Richter Mathematische Modelle für die klinische Forschung: enzymatische und pharmakokinetische Prozesse

1982
ISBN: 978-3-642-81752-6
Verlag: Springer
Format: PDF
Kopierschutz: 1 - PDF Watermark

E-Book, Deutsch, Band 32, 196 Seiten, eBook

Reihe: Medizinische Informatik und Statistik

Zielgruppe

Research

Autoren/Hrsg.

Richter, Otto

Inhaltsverzeichnis

I. Einführung in die Problematik.- 1.1 Mathematische Modelle in der Medizin.- 1.2 Stand der Forschung.- 1.2.1 Historische Anmerkungen.- 1.2.2 Neuere Entwicklungen.- 1.2.3 Einordnung der behandelten Themen.- 1.3 Ein Beispiel für die Bedeutung mathematischer Modelle in der Medizin: die Schätzung der Thrombozytenlebensdauer.- 1.3.1 Problematik.- 1.3.2 Modellvorstellungen.- 1.3.3 Mathematisches Modell.- 1.3.4 Vergleich zwischen linearem, exponentiellem und Multiple Hit Modell anhand von Meßdaten.- II. Methoden.- 2.1 Modellbildung.- 2.2 Numerische Verfahren.- III. Grundgleichungen der Pharmakokinetik und der Dynamik biochemischer Prozesse.- 3.1 Pharmakokinetik.- 3.2 Biochemische Reaktionssysteme.- 3.2.1 Enzymatische Reaktionen.- 3.2.2 Elementare kinetische Gleichungen.- 3.2.3 Reduktion der Gleichungen.- 3.2.4 Enzymkaskaden.- IV. Simulation von Meßsystemen in der Gerinnungsphysiologie.- 4.1 Mathematische Beschreibung von Gerinnungs prozessen.- 4.2 Simulation eines neuen Meßverfahrens zur Bestimmung von Humanplasminogen.- 4.2.1 Problematik.- 4.2.2 Das Plasminogen-Meßsystem.- 4.2.3 Mathematisches Modell des Meßsystems.- 4.2.4 Näherungslösungen.- 4.2.4.1 Trennung nach Zeit- und Konzentrationsbereichen.- 4.2.4.2 Lösungen für niedrige Konzentrationen des Testansatzes.- 4.2.4.3 Lösungen für hohe Konzentrationen des Testansatzes.- 4.2.4.1 Folgerungen.- 4.2.5 Simulation.- 4.2.5.1 Zeitlicher Verlauf der Konzentrationen.- 4.2.5.2 Eichkurven.- 4.2.5.3 Effekt der Verdünnung des Reagenzes.- 4.2.6 Diskussion.- 4.3 Kinetik eines Testansatzes zur Bestimmung von Heparin.- 4.3.1 Testprinzip.- 4.3.2 Mathematisches Modell.- 4.3.3 Vergleich von experimentellen Daten und Schätzen von Parametern.- 4.3.4 Empfehlungen für den günstigsten Meßbereich.- V. Pharmakokinetische Modelle und ihre Anwendung auf den Stoffaustausch zwischen Mutter und Kind.- 5.1 Der Stoffaustausch zwischen Mutter und Kind.- 5.1.1 Die Problematik der diaplazentaren Übertragung von Arzneimitteln.- 5.1.2 Stetiges Kompartimentmodell.- 5.1.3 Modell mit nichtstetiger Blasenentleerung.- 5.1.4 Diskussion.- 5.2 Arzneimittelübertragung durch die Muttermilch.- 5.2.1 Problematik.- 5.2.2 Mathematisches Modell.- 5.2.3 Abschätzung der Größenordnung der Arzneimittelübertragung bei einer Dauerbehandlung der Mutter.- 5.2.4 Ein Beispiel: die Übertragung von Theophyllin durch die Muttermilch.- 5.2.5 Folgerungen.- Exakte Lösung für den Konzentrationsverlauf in der Muttermilch und Näherungen.- VI. Therapiesimulation und Vergleich von Dosierungsschemata.- 6.1 Problemstellung.- 6.2 Wirkungsvergleich von Therapieschemata bei Rezeptorbindung des Pharmakons.- 6.2.1 Pharmakokinetisches Modell mit Rezeptorbindung.- 6.2.2 Entkopplung der Gleichungen.- 6.2.3 Abhängigkeit der Wirkung von der Arzneimittelform.- 6.2.4 Abhängigkeit der Wirkung vom Dosierungsschema.- 6.2.5 Berechnung der Wirkungsfunktion für einige Spezialfälle.- 6.2.5.1 Konzentrationsverläufe im Wirkungskompartiment für multiple Injektion.- 6.2.5.2 Wirkungsvergleich bei hyperbolischer Form der Rezeptorbindungskurve.- 6.2.5.3 Wirkungsvergleich bei sigmoider Form der Rezeptorbindungskurve.- 6.2.6 Weitere Vergleichskriterien.- 6.3 Simulation der Streptokinasebehandlung.- 6.3.1 Reaktionsschema.- 6.3.2 Probleme der Dosierung.- 6.3.3 Mathematisches Modell.- 6.3.4 Stationärer Zustand.- 6.3.5 Ergebnisse von Simulationsläufen.- 6.3.5.1 Aufbau und Ablauf eines Simulationsprogrammes.- 6.3.5.2 Der Einfluß des Antikörpers.- 6.3.5.3 Vergleich von Dosierungsschemata.- 6.3.5.4 Vergleich von Therapieverläufen bei unterschiedlichen Initialdosen.- 6.3.5.5 Simulation der in vitro Reaktion.- 6.3.6 Diskussion.- VII Systemanalyse des Gerinnungssystems.- 7.1 Problematik.- 7.2 Methoden der Systemanalyse.- 7.2.1 Stabilität.- 7.2.2 Nichtlineare Approximation.- 7.3 Analyse des Blutgerinnungssystems.- 7.3.1 Reaktionsschema.- 7.3.2 Mathematisches Modell.- 7.3.3 Stationärer Zustand.- 7.3.4 Instabilitäten.- VIII. Zusammenfassung.- Literatur.