Moog / Rieß Medizinische Genetik für die Praxis

Diagnostik, Beratung, Fallbeispiele
1. Auflage 2014
ISBN: 978-3-13-172731-2
Verlag: Thieme
Format: PDF
Kopierschutz: 1 - PDF Watermark

E-Book, Deutsch, 419 Seiten, Format (B × H): 170 mm x 240 mm

So geht genetische Diagnostik und Beratung

Identifizieren Sie Risikofaktoren für schwere Krankheiten und beraten Sie Ihre Patienten sicher:

- Bei bekannten Krebs-, neurologischen sowie kardiologischen und vielen anderen Krankheiten in der Familie
- In der Pränataldiagnostik und bei Kinderwunsch
- Bei der Abklärung von Entwicklungsstörungen
- Die wichtigsten Laboruntersuchungen: Methodik, Anwendung und Diagnostik

Genetische Beratung über die Pränataldiagnostik hinaus: Umfassendes, verständliches und relevantes Wissen für Ihre Sprechstunde:

- Mit konkreten Fallbeispielen veranschaulicht
- Grundlagen der Vererbung
- Fragestellungen, Inhalte und Struktur genetischer Beratung - Tipps und Hinweise für die Vor- und Nachbereitung sowie die konkrete Beratungssituation
- Das neue Gendiagnostikgesetz in der Praxis

Zielgruppe

Ärzte

Autoren/Hrsg.

Moog, Ute

Rieß, Olaf

Fachgebiete

• Medizin | Veterinärmedizin Medizin | Public Health | Pharmazie | Zahnmedizin Medizin, Gesundheitswesen Allgemeinmedizin, Familienmedizin
• Medizin | Veterinärmedizin Medizin | Public Health | Pharmazie | Zahnmedizin Klinische und Innere Medizin Gynäkologie, Geburtshilfe
• Medizin | Veterinärmedizin Medizin | Public Health | Pharmazie | Zahnmedizin Vorklinische Medizin: Grundlagenfächer Humangenetik

Inhaltsverzeichnis

1;Ute Moog, Olaf Reiß: Medizinische Genetik für die Praxis;1
1.1;Innentitel;4
1.2;Impressum;5
1.3;Vorwort;6
1.4;Abkürzungen;7
1.5;Inhaltsverzeichnis;13
1.6;Anschriften;23
1.7;Teil I: Grundlagen;26
1.7.1;1 Rechtliche Grundlagen;27
1.7.1.1;Einführung;27
1.7.1.2;Welche Untersuchungen fallen unter das GenDG? (§2);28
1.7.1.3;Diagnostische und prädiktive Untersuchungen (§3);29
1.7.1.4;Wer darf genetische Untersuchungen durchführen? (§7);29
1.7.1.4.1;Qualifikation für die fachgebundene genetische Beratung (§7 Abs.3 und §23 Abs.2);29
1.7.1.4.2;Qualifikationsvoraussetzungen;30
1.7.1.5;Konsequenzen des GenDG;30
1.7.1.5.1;Genetische Beratung (§8, §9 und §10);30
1.7.1.5.2;Ergebnismitteilung (§11) sowie Umgang mit Proben (§13 Abs.1) und Ergebnissen (§12 Abs.1);32
1.7.1.5.3;Nicht einwilligungsfähige Personen (§14);33
1.7.1.5.4;Vorgeburtliche Diagnostik (§15);33
1.7.1.5.5;Reihenuntersuchungen (§16);34
1.7.1.5.6;Klärung der Abstammung (§17);34
1.7.1.5.7;Versicherungsbereich (§18);34
1.7.1.5.8;Beschäftigungsverhältnis (§19);34
1.7.1.6;Literatur;34
1.7.2;2 Grundsätze humangenetischer Beratung;35
1.7.2.1;Einführung;35
1.7.2.2;Struktur und Eröffnung einer genetischen Beratung;35
1.7.2.2.1;Terminvergabe und Vorinformationen;35
1.7.2.2.2;Beratungsteilnehmer und Setting;36
1.7.2.2.3;Gesprächseinstieg und Überweisungskontext;36
1.7.2.2.4;Klärung der Fragestellung und des Beratungsauftrags;37
1.7.2.2.5;Ablauf einer genetischen Beratung;38
1.7.2.3;Eigen- und Familien„anamnese;38
1.7.2.4;Beratungsinhalte und Informationsvermittlung;39
1.7.2.4.1;Informationen zum Krankheitsbild und dessen Vererbung;40
1.7.2.4.2;Handlungsoptionen;41
1.7.2.4.3;Didaktisches Material;43
1.7.2.5;Zusammenfassung und Abschluss des Beratungsgesprächs;43
1.7.2.5.1;Übertragung auf den individuellen Fall und Reflexion mit dem Ratsuchenden;43
1.7.2.5.2;Zuverlässigkeit der Diagnose;43
1.7.2.5.3;Vermittlung von Erkrankungsrisiken und Wahrscheinlichkeiten;44
1.7.2.5.4;Zusammenfassung und weiteres Vorgehen;45
1.7.2.6;Dokumentation;45
1.7.2.7;Beratung im Kontext genetischer Diagnostik;46
1.7.2.7.1;Beratung bei diagnostischer Untersuchung;46
1.7.2.7.2;Folgeberatung zur Befundmitteilung;46
1.7.2.7.3;Beratung bei prädiktiver Untersuchung;47
1.7.2.7.4;Untersuchung von Kindern;48
1.7.2.8;Prinzipien genetischer Beratung;49
1.7.2.8.1;Ergebnisoffene Beratung als Prozess;49
1.7.2.8.2;Belange von Individuum und Familie;49
1.7.2.9;Beraterhaltung im Wandel der Zeit;50
1.7.2.10;Gesprächstechniken;51
1.7.2.11;Supervision;51
1.7.2.12;Kooperation;51
1.7.2.12.1;Kooperation mit anderen Berufsgruppen;51
1.7.2.12.2;Kooperation mit Patientengruppen;52
1.7.2.13;Psychosoziale Einflussfaktoren auf das Beratungsgespräch;52
1.7.2.13.1;Aktuelle Belastungssituation;52
1.7.2.13.2;Konflikte im Beratungsgespräch und Interventionsmöglichkeiten;53
1.7.2.14;Beschwerdemanagement;55
1.7.2.15;Zusammenfassung und Ausblick;55
1.7.2.16;Literatur;55
1.7.2.17;Webseiten;56
1.7.3;3 Grundlagen der Vererbung;57
1.7.3.1;Einführung;57
1.7.3.2;Genetische Variabilität;57
1.7.3.2.1;Genotyp;57
1.7.3.2.2;Allel;57
1.7.3.2.3;Genetische Mosaike;58
1.7.3.2.4;Funktionelle Konsequenzen genetischer Veränderungen;58
1.7.3.3;Manifestationsmechanismen genetischer Varianten;60
1.7.3.3.1;Vom Genotyp zum Phänotyp;60
1.7.3.3.2;Penetranz und Expressivität, Epistase;62
1.7.3.3.3;Dominant und Rezessiv;63
1.7.3.4;Besondere Pathomechanismen;67
1.7.3.4.1;Dynamische Mutationen, Repeat-Expansionen;67
1.7.3.4.2;Epigenetik und genomisches Imprinting;69
1.7.3.5;Erbgänge;71
1.7.3.5.1;Autosomal-dominante Vererbung;71
1.7.3.5.2;Autosomal-rezessive Vererbung;71
1.7.3.5.3;X-chromosomale Vererbung;73
1.7.3.5.4;Y-chromosomale Vererbung;73
1.7.3.5.5;Mitochondriale Vererbung;74
1.7.3.5.6;Digene Vererbung;74
1.7.3.6;Stammbaumdokumentation;75
1.7.3.7;Literatur;76
1.7.4;4 Klinisch-genetische Untersuchung;77
1.7.4.1;Einführung;77
1.7.4.2;Indikationen und Ziele;78
1.7.4.3;Bestandteile der klinisch-genetischen Untersuchung;79
1.7.4.3.1;Anamnese;79
1.7.4.3.2;Familienanamnese/Stammbaum;79
1.7.4.3.3;Körperliche Untersuchung;80
1.7.4.4;Dokumentation;91
1.7.4.4.1;Terminologie von Dysmorphiezeichen;92
1.7.4.4.2;Fotodokumentation;92
1.7.4.4.3;Bestimmung von Körpermaßen;93
1.7.4.5;Gewichtung von Dysmorphiezeichen und Syndromsuche;93
1.7.4.6;Diagnostik;94
1.7.4.6.1;„Forward Genetics“ – vom klinischen Bild zum Gendefekt;94
1.7.4.6.2;„Reverse Genetics“ – vom Gendefekt zur Klinik;95
1.7.4.7;Ausblick;95
1.7.4.8;Literatur;95
1.8;Teil II: Beratung und Diagnostik bei häufigen Fragestellungen;96
1.8.1;5 Pränatalmedizin;97
1.8.1.1;Einführung;97
1.8.1.2;Allgemeine Schwangerschaftsvorsorge: die klinisch-genetische Perspektive;97
1.8.1.2.1;Anamnese;97
1.8.1.2.2;Management;98
1.8.1.3;Diagnostische Optionen zur Risikospezifizierung;99
1.8.1.3.1;Ultraschalluntersuchungen;99
1.8.1.3.2;Ersttrimestertest;99
1.8.1.3.3;Nicht invasiver genetischer Trisomietest am mütterlichen Blut;103
1.8.1.4;Diagnostische Optionen bei Risikoschwangerschaften;104
1.8.1.4.1;Eingriffe;104
1.8.1.4.2;Genetische Labordiagnostik;105
1.8.1.4.3;Spezialisierte Ultraschalldiagnostik und MRT;115
1.8.1.5;Genetische Beratung bei Risikoschwangerschaften;116
1.8.1.5.1;Erhöhtes Risiko nach Ersttrimestertest;116
1.8.1.5.2;Familiäre Chromosomenstrukturanomalien und monogen erbliche Erkrankungen;116
1.8.1.5.3;Konsanguinität;117
1.8.1.5.4;Auffällige Ultraschallbefunde;117
1.8.1.6;Ethische Aspekte der „Pränatalmedizin;124
1.8.1.7;Literatur;125
1.8.1.8;Weiterführende Literatur;126
1.8.1.9;Webseiten;126
1.8.2;6 Unerfüllter Kinderwunsch;127
1.8.2.1;Einführung;127
1.8.2.2;Humangenetische Diagnostik vor geplanter assistierter Reproduktion;128
1.8.2.2.1;Erhebung der Eigen- und erweiterten Familienanamnese;129
1.8.2.2.2;Abklärung des Hintergrundrisikos bei unauffälliger Eigen- und Familienanamnese (Heterozygoten-Screening);130
1.8.2.2.3;Abklärung von Chromosomenstörungen und klinisch relevanten Genveränderungen;130
1.8.2.3;Formen, Ablauf und Erfolgschancen der assistierten Reproduktion;140
1.8.2.4;Erkrankungsrisiko für durch assistierte Reproduktion gezeugte Kinder;142
1.8.2.4.1;Risiko für Fehlbildungen und Entwicklungsstörungen;142
1.8.2.4.2;Langzeitentwicklung der Kinder;144
1.8.2.4.3;Kinder nach Kryozyklen;144
1.8.2.4.4;Risiko durch Mehrlinge und Frühgeburtlichkeit;144
1.8.2.4.5;Risiko für fetale Chromosomenaberrationen;145
1.8.2.5;Präimplantationsdiagnostik;145
1.8.2.5.1;Gesetzliche Rahmenbedingungen in Deutschland;146
1.8.2.5.2;Indikationen und Voraussetzungen;146
1.8.2.5.3;Formen und Ablauf;148
1.8.2.5.4;Internationale Daten zu den Erfolgschancen;148
1.8.2.5.5;Interdisziplinäre Beratung;148
1.8.2.6;Zusammenfassung und Ausblick;149
1.8.2.7;Gesetze, Leitlinien und Stellungnahmen zur humangenetischen Beratung und Diagnostik von Kinderwunschpaaren;149
1.8.2.8;Literatur;150
1.8.2.9;Webseiten;151
1.8.3;7 Erbliche Tumorsyndrome;152
1.8.3.1;Grundlagen;152
1.8.3.1.1;Definition, Einteilung, praktische Relevanz;152
1.8.3.1.2;Klinische Hinweise, Differenzialdiagnostik;152
1.8.3.1.3;Genetische Ursachen/molekulare Pathogenese;156
1.8.3.1.4;Molekulargenetische Diagnostik, prädiktive Testung, Zufallsbefunde;157
1.8.3.1.5;Vorsorge, Früherkennung, präventive Maßnahmen;160
1.8.3.1.6;Zentren – interdisziplinäre Versorgung;160
1.8.3.2;Erblicher Brustkrebs;161
1.8.3.2.1;Erblicher Brust- und Eierstockkrebs;161
1.8.3.2.2;Differenzialdiagnosen;165
1.8.3.2.3;Früherkennung und Therapie;165
1.8.3.3;Erblicher Darmkrebs;166
1.8.3.3.1;Hereditäres Kolonkarzinom ohne Polyposis/Lynch-Syndrom;167
1.8.3.3.2;Gastrointestinale Polyposis-Syndrome;170
1.8.3.3.3;Früherkennung und Therapie;174
1.8.3.4;Weitere relevante Tumorsyndrome;175
1.8.3.4.1;Erbliches Magenkarzinom;175
1.8.3.4.2;Familiäres Pankreaskarzinom;175
1.8.3.4.3;Erbliches Retinoblastom;176
1.8.3.4.4;Multiple endokrine Neoplasie;176
1.8.3.4.5;Syndrome mit breitem Tumorspektrum;177
1.8.3.5;Unspezifische familiäre Häufung von Tumoren;179
1.8.3.6;Ausblick;179
1.8.3.6.1;Forschung;179
1.8.3.6.2;Zukünftige Entwicklung der molekulargenetischen Diagnostik;179
1.8.3.6.3;Screening auf somatische Mutationen in der onkologischen Therapie;180
1.8.3.7;Literatur;180
1.8.3.8;Webseiten;182
1.8.3.8.1;Tumorsyndrome allgemein;182
1.8.3.8.2;Erblicher Brustkrebs;182
1.8.3.8.3;HNPCC/Lynch-Syndrom;182
1.8.3.8.4;Andere Tumorsyndrome und Selbsthilfegruppen;183
1.8.3.8.5;Allgemeine Webseiten;183
1.8.4;8 Kardiomyopathien und Ionenkanalerkrankungen;184
1.8.4.1;Klinik und Klassifikation;184
1.8.4.1.1;Kriterien einer familiären Kardiomyopathie;185
1.8.4.1.2;Sekundäre Kardiomyopathien;186
1.8.4.2;Kardiomyopathien;188
1.8.4.2.1;Dilatative Kardiomyopathie;188
1.8.4.2.2;Hypertrophe Kardiomyopathie;191
1.8.4.2.3;Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie;194
1.8.4.2.4;Überlappende Phänotypen;197
1.8.4.3;Ionenkanalerkrankungen;199
1.8.4.3.1;Brugada-Syndrom;199
1.8.4.3.2;Long-QT-Syndrom;201
1.8.4.4;Literatur;203
1.8.5;9 Erbliche Bindegewebserkrankungen;205
1.8.5.1;Grundlagen;205
1.8.5.2;Marfan-Syndrom und verwandte Krankheitsbilder;205
1.8.5.2.1;Marfan-Syndrom;205
1.8.5.2.2;Differenzialdiagnosen der kardiovaskulären Symptome;210
1.8.5.2.3;Differenzialdiagnosen der skelettalen/okulären Symptome;212
1.8.5.2.4;TGF?-Signalweg und seine therapeutische Bedeutung;213
1.8.5.3;Ehlers-Danlos-Syndrom;216
1.8.5.3.1;Einteilung;216
1.8.5.3.2;Klinische Betreuung;218
1.8.5.3.3;Diagnosestellung;218
1.8.5.3.4;Molekulargenetische Untersuchung;219
1.8.5.4;Nutzen ätiologischer Abklärung;220
1.8.5.5;Literatur;220
1.8.6;10 Wachstumsstörungen;222
1.8.6.1;Einführung;222
1.8.6.2;Kleinwuchs;222
1.8.6.2.1;Grundlagen;222
1.8.6.2.2;Abklärung bei Kleinwuchs;222
1.8.6.2.3;Genetische Ursachen des Kleinwuchses;225
1.8.6.3;Großwuchs;236
1.8.6.3.1;Grundlagen;236
1.8.6.3.2;Abklärung bei Großwuchs;236
1.8.6.3.3;Genetische Ursachen des Großwuchses;237
1.8.6.4;Literatur;243
1.8.6.5;Webseiten;243
1.8.6.5.1;Selbsthilfegruppen;243
1.8.7;11 Neurologische Erkrankungen;244
1.8.7.1;Genetische Ursachen;244
1.8.7.1.1;Allgemeines;244
1.8.7.1.2;Chromosomenstörungen;244
1.8.7.1.3;Assoziationsstudien bei häufigen neurologischen Erkrankungen;245
1.8.7.1.4;Monogene Ursachen;245
1.8.7.1.5;Repeat-Expansionen: genetische Grundlagen der Antizipation;246
1.8.7.1.6;Digene Ursachen;247
1.8.7.1.7;Reduzierte Penetranz und genetische Modifier;248
1.8.7.2;Genetik ausgewählter neurologischer Erkrankungen;249
1.8.7.2.1;Neurologische Erkrankungen mit dystonen Bewegungsstörungen;249
1.8.7.2.2;Demenzielle Erkrankungen;251
1.8.7.2.3;Neurologische Erkrankungen mit choreatischen Bewegungsstörungen;253
1.8.7.2.4;Neurologische Erkrankungen mit ataktischen Bewegungsstörungen;257
1.8.7.2.5;Motoneuronerkrankungen;267
1.8.7.2.6;Periphere Neuropathien;274
1.8.7.3;Häufige Fragestellungen;277
1.8.7.4;Literatur;277
1.8.7.4.1;Guidelines für die prädiktive Testung spät manifestierender Erkrankungen;279
1.8.7.5;Webseiten;279
1.8.7.5.1;Selbsthilfegruppen;279
1.8.8;12 Muskelerkrankungen;280
1.8.8.1;Definitionen;280
1.8.8.2;Inzidenz/Prävalenz;281
1.8.8.3;Klinischer und zellulärer Phänotyp;281
1.8.8.3.1;Differenzierung nach Beginn der Muskelsymptomatik und Kreatinkinasewert;282
1.8.8.4;Extrem hypotone Neugeborene;284
1.8.8.5;Kongenitale Muskelerkrankungen;284
1.8.8.5.1;Kongenitale Muskeldystrophien;285
1.8.8.5.2;Kongenitale progrediente Myopathien;285
1.8.8.5.3;Kongenitale myasthene Syndrome;286
1.8.8.5.4;Mitochondriopathien;287
1.8.8.6;Muskelerkrankungen im Kindesalter;287
1.8.8.6.1;Duchenne’sche und Becker’sche Muskeldystrophie;287
1.8.8.6.2;Weitere Muskelerkrankungen des Kindesalters;288
1.8.8.7;Muskelerkrankungen des Jugendalters und frühen Erwachsenenalters;289
1.8.8.7.1;Fazioskapulohumerale Dystrophie;289
1.8.8.7.2;Gliedergürtelmuskeldystrophien;291
1.8.8.7.3;Strukturmyopathien, maligne Hyperthermie;292
1.8.8.7.4;Metabolische Myopathien;293
1.8.8.8;Muskelerkrankungen des Erwachsenenalters;293
1.8.8.8.1;Myotone Dystrophie 1;294
1.8.8.8.2;Ionenkanalerkrankungen;295
1.8.8.8.3;Okulopharyngeale Muskeldystrophie;296
1.8.8.8.4;Myofibrilläre Myopathien;296
1.8.8.8.5;Unklare (idiopathische) HyperCKämie;297
1.8.8.8.6;Erworbene Myopathien;297
1.8.8.9;Spinale Muskelatrophien;297
1.8.8.9.1;Proximale spinale Muskelatrophien des Kindes- und Jugendalters;297
1.8.8.9.2;Diaphragmale spinale Muskelatrophien oder spinale Muskelatrophien mit primär respiratorischem Distress;300
1.8.8.9.3;Spinale Muskelatrophien im Erwachsenenalter;300
1.8.8.10;Neuromuskuläre Zentren und Selbsthilfe;301
1.8.8.11;Literatur;301
1.8.8.12;Webseiten;302
1.8.9;13 Entwicklungsstörungen und geistige Behinderung;303
1.8.9.1;Grundlagen;303
1.8.9.1.1;Definitionen;303
1.8.9.1.2;Prävalenz;303
1.8.9.2;Genetische Ursachen;304
1.8.9.2.1;Allgemeines;304
1.8.9.2.2;Chromosomenstörungen;304
1.8.9.2.3;Monogene Ursachen;306
1.8.9.2.4;X-chromosomale geistige Behinderung;307
1.8.9.2.5;Angeborene Stoffwechselerkrankungen;309
1.8.9.3;Abklärung bei geistiger Behinderung;310
1.8.9.3.1;Eigenanamnese;311
1.8.9.3.2;Familienanamnese;311
1.8.9.3.3;Entwicklungstestung;311
1.8.9.3.4;Klinische Untersuchung;311
1.8.9.3.5;Klinische Zusatzdiagnostik;312
1.8.9.3.6;Genetische Untersuchungen;313
1.8.9.3.7;Stoffwechseldiagnostik;314
1.8.9.4;Häufige Fragestellungen;314
1.8.9.4.1;Geistige Behinderung und Mikrozephalie;314
1.8.9.4.2;Geistige Behinderung und Adipositas;315
1.8.9.4.3;Geistige Behinderung und Hautauffälligkeiten;318
1.8.9.4.4;Geistige Behinderung und Verhaltensstörungen;323
1.8.9.4.5;Krankheitsbilder als Folge von Mosaiken;324
1.8.9.5;Nutzen ätiologischer Abklärung;325
1.8.9.6;Zentren;327
1.8.9.7;Literatur;328
1.8.9.8;Webseiten;329
1.9;Teil III: Laboruntersuchung;330
1.9.1;14 Chromosomenuntersuchung;331
1.9.1.1;Klassische Zytogenetik;331
1.9.1.1.1;Geschichte der Zytogenetik;331
1.9.1.1.2;Zellkultur, Aufarbeitung, G- und C-Bänderung;331
1.9.1.1.3;Auflösung in der Zytogenetik;332
1.9.1.1.4;Terminologie;333
1.9.1.1.5;Richtlinien der zytogenetischen Labordiagnostik;333
1.9.1.1.6;Zytogenetik in der Prä„nataldiagnostik;335
1.9.1.1.7;Zytogenetik in der Postnataldiagnostik;338
1.9.1.2;Molekulare Zytogenetik: FISH;346
1.9.1.2.1;FISH-Technik;346
1.9.1.2.2;Diagnostische Anwendung der FISH-Technik;347
1.9.1.3;Molekulare Karyotypisierung;354
1.9.1.3.1;Einführung;354
1.9.1.3.2;Technologie;354
1.9.1.3.3;Kopienzahlvarianten;363
1.9.1.4;Literatur;368
1.9.1.5;Webseiten;369
1.9.2;15 Analyse von Genen;370
1.9.2.1;Einführung;370
1.9.2.2;Sanger-Sequenzierung;370
1.9.2.3;Gendosisquantifizierung;376
1.9.2.3.1;Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification – MLPA;377
1.9.2.4;Dynamische Mutationen;382
1.9.2.5;Kopplungsanalysen;383
1.9.2.6;Next Generation Sequencing;384
1.9.2.6.1;Technische Aspekte;384
1.9.2.6.2;Anwendungen;388
1.9.2.6.3;Diagnostik;391
1.9.2.6.4;Qualitätsaspekte;393
1.9.2.7;Datenbanken;393
1.9.2.7.1;Genom-Browser;393
1.9.2.7.2;Mutationsdatenbanken;396
1.9.2.7.3;Datenbanken zur genetischen Variabilität;396
1.9.2.8;Nomenklatur;397
1.9.2.8.1;Kategorisierung von VUS;398
1.9.2.8.2;Follow-Up;399
1.9.2.8.3;Mutationsklassen;399
1.9.2.9;Qualitätssicherung;399
1.9.2.10;Ethische Aspekte;400
1.9.2.11;Literatur;401
1.10;Teil IV: Anhang;402
1.10.1;16 Glossar;403
1.10.2;Sachverzeichnis;406