Buch, Englisch, 448 Seiten, Format (B × H): 148 mm x 210 mm, Gewicht: 1070 g
Reihe: Edition Scientifique
Buch, Englisch, 448 Seiten, Format (B × H): 148 mm x 210 mm, Gewicht: 1070 g
Reihe: Edition Scientifique
ISBN: 978-3-8359-7251-3
Verlag: VVB Laufersweiler Verlag
Aviäre Influenzaviren (AIV) infizieren ein breites Spektrum von Vögeln und Säugetieren und verursachen asymptomatische bis tödliche Infektionen. Sie verursachen große wirtschaftliche Verluste in der Geflügelindustrie und stellen eine Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar. Eines der wichtigsten Werkzeuge für die Evolution von AIV ist sein segmentiertes RNA-Genom, das aus acht Gensegmenten besteht. Diese Gensegmente können aufgrund von Fehlern (d.h. Mutationen) der viralen Polymerase während der Virusreplikation oder während der Koinfektion von Zellen mit verschiedenen AIV-Stämmen verändert oder ausgetauscht werden (d.h. Reassortment). AIV-Mutationen entwickeln sich schnell unter dem Selektionsdruck, der durch den Einsatz von Virostatika (z. B. Amantadin) und Impfstoffen oder durch das Springen von einer Spezies zur anderen entsteht. Die Entwicklung von Werkzeugen zur Genmanipulation wie der reversen Genetik hat es ermöglicht, spezifische Mutationen einzufügen oder Gensegmente von zwei verschiedenen AIV-Stämmen neu anzuordnen und die daraus resultierenden Phänotypen zu charakterisieren. Mit Hilfe der reversen Genetik untersuchten wir die genetischen Determinanten für die effiziente Replikation von AIV in mit Amantadin behandeltem oder geimpftem Geflügel, den Übergang von niedrigpathogenem (LP) zu hochpathogenem (HP) AIV in verschiedenen Vogelarten sowie Mutationen, die mit der Übertragung von AIV von Vögeln auf Robben und Menschen assoziiert sind. Unter antiviralem oder Impfdruck hat AIV 1 bzw. 4 Mutationen in den Proteinen Matrix-2 (M2) und Hämagglutinin (HA) erworben, die die Fitness des Virus in Geflügel erhöhen. In ähnlicher Weise haben wir gezeigt, dass die genetischen Determinanten für den Übergang einiger LPAIV zu HPAIV virus- und wirtsspezifisch sind. Während einige AIV nur wenige Mutationen im HA benötigten, um eine hohe Virulenz in Hühnern zu zeigen, benötigten andere AIV Mutationen in fast allen Gensegmenten. Interessanterweise waren die Virulenzdeterminanten und Wirtsreaktionen bei Puten und Enten völlig anders als bei Hühnern. Nach der Übertragung von Vögeln auf Robben haben die AIV Mutationen in der HA-Rezeptorbindende Domäne erworben. Dadurch haben sie eine hohe Affinität zu Säugetierrezeptoren. Die erhöhte Replikation verschiedener AIV in humanen Zellen und Säugetiermodellen wurde mit Mutationen in der Neuraminidase (NA), die für die Virusfreisetzung aus infizierten Zellen verantwortlich ist, und im Nichtstrukturprotein 1 (NS1), das die angeborene Immunantwort des Wirtes antagonisiert, in Verbindung gebracht. Unsere Ergebnisse spiegeln die hohe Plastizität des Influenzavirus-Genoms und seine Fähigkeit wider, sich durch verschiedene Mechanismen an unterschiedliche Vögel und Säugetiere anzupassen. Diese Studien sind nützlich für die Kontrolle der aviären Influenza bei Geflügel und für die Vorhersage von Viren mit hohem Infektionspotenzial für Säugetiere, einschließlich des Menschen.
