Grundlagen, Labordiagnostik und molekulare Therapieansätze
E-Book, Deutsch, 464 Seiten
ISBN: 978-3-456-95921-4
Verlag: Hogrefe AG
Format: PDF
Kopierschutz: 1 - PDF Watermark
Zielgruppe
Medizinstudenten, Assistenzärzte Hämatologie und Onkologie; Assistenzärzte der Inneren Medizin, MTAs
Autoren/Hrsg.
Fachgebiete
Weitere Infos & Material
1;Inhaltsverzeichnis und Vorworte;7
2;1 Hämatopoese;27
2.1;1.1 Orte der Blutbildung;27
2.2;1.2 Hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen;28
2.3;1.3 Knochenmarkstroma;30
2.4;1.4 Regulierung der Hämatopoese;30
2.5;1.5 Hämatopoetische Wachstumsfaktoren;31
2.6;1.6 Wachstumsfaktor-Rezeptoren und Signaltransduktion;33
2.7;1.7 Adhäsionsmoleku?le;34
2.8;1.8 Zellzyklus;34
2.9;1.9 Transkriptionsfaktoren;35
2.10;1.10 Epigenetik;35
2.11;1.11 Apoptose;35
3;2 Erythropoese und allgemeine Aspekte von Anämien;39
3.1;2.1 Blutzellen;39
3.2;2.2 Erythropoetin;42
3.2.1;2.2.1 Wirkmechanismus;42
3.2.2;2.2.2 Indikationen fu?r eine Therapie mit Erythropoetin;43
3.3;2.3 Hämoglobin;44
3.3.1;2.3.1 Hämoglobinsynthese;44
3.3.2;2.3.2 Hämoglobinfunktion;44
3.3.3;2.3.3 Methämoglobinämie;45
3.4;2.4 Erythrozyten;45
3.4.1;2.4.1 Erythrozytenstoffwechsel;46
3.4.2;2.4.2 Erythrozytenmembran;46
3.5;2.5 Anämie;47
3.5.1;2.5.1 Globale Inzidenz der Anämie;47
3.5.2;2.5.2 Klinisches Bild der Anämie;49
3.5.3;2.5.3 Klassifikation von Anämien und Laborbefunde;50
3.5.4;2.5.4 Beurteilung der Erythropoese;53
4;3 Hypochrome Anämien;55
4.1;3.1 Eisen in der Nahrung und im Stoffwechsel;56
4.1.1;3.1.1 Verteilung und Transport von Eisen im Körper;56
4.1.2;3.1.2 Eisenzufuhr durch die Nahrung;59
4.1.3;3.1.3 Eisenresorption;59
4.1.4;3.1.4 Eisenbedarf;60
4.2;3.2 Eisenmangel;60
4.2.1;3.2.1 Klinische Merkmale;60
4.2.2;3.2.2 Ursachen;61
4.2.3;3.2.3 Laborbefunde;62
4.2.4;3.2.4 Diagnostik der Ursachen eines Eisenmangels;63
4.2.5;3.2.5 Therapie;64
4.3;3.3 Eisenrefraktäre Eisenmangelanämie (Iron-Refractory Iron Deficiency Anaemia, IRIDA);65
4.4;3.4 Anämie bei chronischen Erkrankungen;65
4.5;3.5 Sideroachrestische Anämie;66
4.6;3.6 Bleivergiftung;67
4.7;3.7 Differenzialdiagnosen bei hypochromen Anämien;68
5;4 Eisenu?berladung;69
5.1;4.1 Beurteilung von Eisenstatus und Organfunktion;70
5.2;4.2 Hereditäre (genetische, primäre) Hämochromatose;71
5.2.1;4.2.1 Afrikanische Eisenu?berladung;72
5.2.2;4.2.2 Thalassaemia intermedia;72
5.3;4.3 Transfusionsbedingte Eisenu?berladung;72
5.4;4.4 Eisenchelationstherapie;74
6;5 Megaloblastäre Anämien und anderemakrozytäre Anämien;77
6.1;5.1 Einfu?hrung in makrozytäre Anämien;77
6.2;5.2 Megaloblastäre Anämien;77
6.3;5.3 Vitamin B12 (B12, Kobalamin);78
6.3.1;5.3.1 Resorption;78
6.3.2;5.3.2 Transportmechanismen: Transcobalamine;78
6.3.3;5.3.3 Biochemische Funktion;78
6.4;5.4 Folsäure;80
6.4.1;5.4.1 Resorption, Transport und Funktion;80
6.4.2;5.4.2 Biochemische Grundlagen der megaloblastären Anämien;80
6.4.3;5.4.3 Folsäurereduktion;81
6.5;5.5 Vitamin-B12-Mangel;81
6.5.1;5.5.1 Perniziöse Anämie;82
6.5.2;5.5.2 Andere Ursachen eines Vitamin-B12-Mangels;82
6.6;5.6 Folsäuremangel;82
6.7;5.7 Klinische Merkmale der megaloblastären Anämien;83
6.7.1;5.7.1 Neuropathie infolge eines Vitamin-B12-Mangels (subakute, kombinierte Degeneration des Ru?ckenmarks);84
6.7.2;5.7.2 Neuralrohrdefekte;85
6.7.3;5.7.3 Andere Gewebeveränderungen;85
6.7.4;5.7.4 Laborbefunde;85
6.8;5.8 Diagnostik des Vitamin-B12- oder Folsäuremangels;86
6.8.1;5.8.1 Untersuchungen der Ursachen eines Vitamin-B12- oder Folsäuremangels;87
6.9;5.9 Therapie;87
6.9.1;5.9.1 Therapieansprechen;88
6.9.2;5.9.2 Prophylaktische Therapie;88
6.10;5.10 Weitere megaloblastäre Anämien;88
6.10.1;5.10.1 Anomalien des Vitamin-B12- oder Folsäurestoffwechsels;88
6.11;5.11 Weitere makrozytäre Anämien;89
6.11.1;5.11.1 Differenzialdiagnose makrozytärer Anämien;89
7;6 Hämolytische Anämien;91
7.1;6.1 Normaler Abbau der Erythrozyten;91
7.2;6.2 Einfu?hrung in die hämolytischen Anämien;92
7.2.1;6.2.1 Klassifikation;92
7.2.2;6.2.2 Klinische Merkmale;92
7.2.3;6.2.3 Laborbefunde;94
7.3;6.3 Intravasale und extravasale Hämolyse;94
7.4;6.4 Hereditäre hämolytische Anämien;94
7.4.1;6.4.1Membrandefekte;94
7.4.2;6.4.2 Störungen des Erythrozytenstoffwechsels;96
7.4.3;6.4.3 Hereditäre Störungen der Hämoglobinsynthese;99
7.5;6.5 Erworbene hämolytische Anämien;99
7.5.1;6.5.1 Immunhämolytische Anämien;99
7.5.2;6.5.2 Erythrozytenfragmentierungssyndrome;102
7.5.3;6.5.3 Marschhämoglobinurie;103
7.5.4;6.5.4 Infektionen;103
7.5.5;6.5.5 Chemische und physikalische Einflu?sse;103
7.5.6;6.5.6 Sekundäre hämolytische Anämien;103
8;7 Genetische Hämoglobindefekte;105
8.1;7.1 Hämoglobinsynthese;105
8.1.1;7.1.1 Molekulare Aspekte;105
8.1.2;7.1.2 Wechsel vom fetalen Hämoglobin zum Hämoglobin des Erwachsenen;107
8.2;7.2 Hämoglobinanomalien;107
8.3;7.3 Thalassämien;109
8.3.1;7.3.1 ?-Thalassämien;109
8.3.2;7.3.2 ?-Thalassämien;110
8.3.3;7.3.3 Nicht transfusionsabhängige Thalassämie (Thalassaemia intermedia);113
8.3.4;7.3.4 ??-Thalassämie;114
8.3.5;7.3.5 Lepore-Hämoglobin;114
8.3.6;7.3.6 Hereditäre Persistenz des fetalen Hämoglobins (HPFH);114
8.3.7;7.3.7 Kombination der ?-Thalassaemia minor mit anderen genetischen Hämoglobinopathien;114
8.4;7.4 Sichelzellanämie;115
8.4.1;7.4.1 Homozygote Form;115
8.4.2;7.4.2 Heterozygote Form;119
8.4.3;7.4.3 Kombination von HbS mit anderen genetischen Hämoglobindefekten;119
8.5;7.5 Pränatale Diagnostik genetischer Hämoglobindefekte;119
8.5.1;7.5.1 DNA-Diagnostik;119
9;8 Leukozyten 1: Granulozyten, Monozyten und dazugehörige benigne Erkrankungen;123
9.1;8.1 Granulozyten;124
9.1.1;8.1.1 Neutrophile (polymorphkernig);124
9.1.2;8.1.2 Neutrophile Vorstufen;124
9.1.3;8.1.3 Monozyten;124
9.1.4;8.1.4 Eosinophile;125
9.1.5;8.1.5 Basophile;125
9.2;8.2 Granulopoese;125
9.2.1;8.2.1 Kontrolle der Granulopoese: myeloische Wachstumsfaktoren;126
9.3;8.3 Klinische Anwendung von G-CSF;126
9.4;8.4 Monozyten;127
9.5;8.5 Funktionsstörungen der Neutrophilen und Monozyten;128
9.5.1;8.5.1 Normale Funktion der Neutrophilen und Monozyten;128
9.5.2;8.5.2 Störungen der Phagozytenfunktion;129
9.5.3;8.5.3 Benigne Erkrankungen;129
9.5.4;8.5.4 Weitere seltene Erkrankungen;130
9.5.5;8.5.5 Häufige morphologische Anomalien;130
9.6;8.6 Ursachen einer neutrophilen Leukozytose;130
9.6.1;8.6.1 Leukämoide Reaktion;130
9.6.2;8.6.2 Leukoerythroblastäre Reaktion;130
9.7;8.7 Neutropenie;131
9.7.1;8.7.1 Ursachen und Formen;131
9.7.2;8.7.2 Klinische Merkmale;132
9.7.3;8.7.3 Diagnostik;133
9.7.4;8.7.4 Therapie;133
9.8;8.8 Ursachen einer Monozytose und einer eosinophilen und basophilen Leukozytose;133
9.8.1;8.8.1 Monozytose;133
9.8.2;8.8.2 Eosinophile Leukozytose (Eosinophilie);133
9.8.3;8.8.3 Basophile Leukozytose (Basophilie);134
9.9;8.9 Erkrankungen der Histiozyten und dendritischen Zellen;134
9.9.1;8.9.1 Dendritische Zellen;135
9.9.2;8.9.2 Langerhans-Zell-Histiozytose;135
9.9.3;8.9.3 Hämophagozytäre Lymphohistiozytose (hämophagozytäres Syndrom);135
9.9.4;8.9.4 Sinushistiozytose mit massiver Lymphadenopathie;136
9.10;8.10 Lysosomale Speicherkrankheiten;136
9.10.1;8.10.1 Morbus Gaucher;136
9.10.2;8.10.2 Niemann-Pick-Krankheit;137
10;9 Leukozyten 2: Lymphozyten und ihre benignen Erkrankungen;139
10.1;9.1 Lymphozyten;140
10.1.1;9.1.1 B- und T-Lymphozyten;140
10.1.2;9.1.2 Natu?rliche-Killer-Zellen;140
10.1.3;9.1.3 Zirkulation von Lymphozyten;142
10.2;9.2 Immunglobuline;142
10.3;9.3 Rearrangements der Antigenrezeptorgene;143
10.3.1;9.3.1 Rearrangements der Immunglobulingene;143
10.3.2;9.3.2 Rearrangements der T-Zell-Rezeptorgene;144
10.4;9.4 Komplement;144
10.5;9.5 Immunantwort;146
10.6;9.6 Lymphozytose;146
10.6.1;9.6.1 Infektiöse Mononukleose;148
10.6.2;9.6.2 Lymphopenie;149
10.7;9.7 Immunschwächesyndrome;149
10.8;9.8 Differenzialdiagnostik bei Lymphadenopathien;150
11;10 Milz;153
11.1;10.1 Anatomie und Blutkreislauf der Milz;153
11.2;10.2 Funktionen der Milz;154
11.2.1;10.2.1 Kontrolle der Erythrozytenintegrität;154
11.2.2;10.2.2 Immunfunktion;154
11.3;10.3 Extramedulläre Hämatopoese;154
11.4;10.4 Bildgebende Verfahren zur Untersuchung der Milz;155
11.5;10.5 Splenomegalie;155
11.5.1;10.5.1 Tropisches Splenomegalie-Syndrom;156
11.6;10.6 Hypersplenismus;157
11.7;10.7 Hyposplenismus;157
11.8;10.8 Splenektomie;157
11.9;10.9 Infektionsprävention bei Patienten mit Hyposplenismus;158
12;11 Ursache und Genetik maligner hämatologischer Erkrankungen;161
12.1;11.1 Inzidenz hämatologischer Neoplasien;161
12.2;11.2 Ursache maligner hämatopoetischer Erkrankungen;162
12.2.1;11.2.1 Erbliche Faktoren;162
12.2.2;11.2.2 Umweltfaktoren;163
12.3;11.3 Genetische Veränderungen bei malignen hämatologischen Erkrankungen;164
12.3.1;11.3.1 Onkogene;164
12.3.2;11.3.2 Tyrosinkinasen;165
12.3.3;11.3.3 Tumorsuppressorgene;165
12.3.4;11.3.4 Klonale Progression;166
12.3.5;11.3.5 Progression subklinischer klonaler hämatologischer Anomalien zur klinisch manifesten Erkrankung;167
12.4;11.4 Nomenklatur der Chromosomen;167
12.4.1;11.4.1 Telomere;168
12.5;11.5 Spezifische Beispiele genetischer Anomalien bei malignen hämatologischen Erkrankungen;168
12.5.1;11.5.1 Punktmutationen;168
12.5.2;11.5.2 Translokationen;169
12.5.3;11.5.3 Deletionen;170
12.5.4;11.5.4 Duplikation oder Amplifikation;170
12.5.5;11.5.5 Epigenetische Veränderungen;170
12.5.6;11.5.6 MicroRNA;170
12.6;11.6 Diagnostische Methoden zur Untersuchung maligner Zellen;170
12.6.1;11.6.1 Karyotypanalyse;170
12.6.2;11.6.2 Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung;170
12.6.3;11.6.3 Gensequenzierung;170
12.6.4;11.6.4 DNA-Microarrays;171
12.6.5;11.6.5 Durchflusszytometrie;171
12.6.6;11.6.6 Immunhistologie (Immunhistochemie);171
12.7;11.7 Stellenwert genetischer Marker fu?r die Behandlung maligner hämatologischer Erkrankungen;174
12.7.1;11.7.1 Fu?r die Erstdiagnose;174
12.7.2;11.7.2 Fu?r die Festlegung eines Therapieprotokolls;174
12.7.3;11.7.3 Monitoring der minimalen Resterkrankung;174
13;12 Behandlung maligner hämatologischer Erkrankungen;177
13.1;12.1 Allgemeine Supportivtherapie;177
13.1.1;12.1.1 Zentraler Venenkatheter;178
13.1.2;12.1.2 Blutprodukte;178
13.1.3;12.1.3 Unterstu?tzung der Hämostase;179
13.1.4;12.1.4 Therapie mit Antiemetika;179
13.1.5;12.1.5 Tumorlysesyndrom;179
13.1.6;12.1.6 Psychologische Unterstu?tzung;180
13.1.7;12.1.7 Behandlung von Fragen zur Fortpflanzung;180
13.1.8;12.1.8 Erhaltung eines guten Ernährungszustands;180
13.1.9;12.1.9 Schmerztherapie;180
13.1.10;12.1.10 Prävention und Behandlung von Infektionen;180
13.1.11;12.1.11 Bakterielle Infektionen;181
13.1.12;12.1.12 Virusinfektionen;182
13.1.13;12.1.13 Pilzinfektionen;182
13.2;12.2 Spezifische Therapien maligner hämatologischer Erkrankungen;183
13.2.1;12.2.1 Therapieziele;183
13.2.2;12.2.2 Medikamente zur Behandlung maligner hämatopoetischer Erkrankungen;184
14;13 Akute myeloische Leukämie;189
14.1;13.1 Klassifikation der Leukämien;189
14.2;13.2 Diagnostik bei akuter Leukämie;190
14.3;13.3 Akute myeloische Leukämie (AML);191
14.3.1;13.3.1 Pathogenese;191
14.3.2;13.3.2 Inzidenz;191
14.3.3;13.3.3 Klassifikation;192
14.3.4;13.3.4 Klinische Merkmale;192
14.3.5;13.3.5 Diagnostik;192
14.3.6;13.3.6 Zytogenetische und molekulargenetische Untersuchungen;195
14.3.7;13.3.7 Therapie;195
14.3.8;13.3.8 Prognose;199
15;14 Chronische myeloische Leukämie;201
15.1;14.1 Chronische myeloische Leukämie;201
15.1.1;14.1.1 Klinische Merkmale;203
15.1.2;14.1.2 Laborbefunde;203
15.1.3;14.1.3 Prognose-Scores (Stadien);203
15.1.4;14.1.4 Therapie;204
15.2;14.2 Chronische neutrophile Leukämie;208
15.3;14.3 Chronische eosinophile Leukämie;208
16;15 Myeloproliferative Erkrankungen;211
16.1;15.1 Polyzythämie;213
16.1.1;15.1.1 Klassifikation der Polyzythämie;213
16.1.2;15.1.2 Primäre Polyzythämie;215
16.2;15.2 Sekundäre Polyzythämie;218
16.3;15.3 Relative Polyzythämie;218
16.4;15.4 Differenzialdiagnostik bei Polyzythämie;219
16.5;15.5 Essenzielle Thrombozythämie;219
16.5.1;15.5.1 Diagnostik;220
16.5.2;15.5.2 Klinische Merkmale und Laborbefunde;220
16.5.3;15.5.3 Prognose und Therapie;220
16.5.4;15.5.4 Verlauf;221
16.6;15.6 Primäre Myelofibrose;221
16.6.1;15.6.1 Klinische Merkmale;222
16.6.2;15.6.2 Laborbefunde;222
16.6.3;15.6.3 Therapie;222
16.7;15.7 Mastozytose;223
17;16 Myelodysplasien;225
17.1;16.1 Myelodysplastische Syndrome;225
17.1.1;16.1.1 Pathogenese;226
17.1.2;16.1.2 Klassifikation;227
17.1.3;16.1.3 Klinische Merkmale;229
17.1.4;16.1.4 Laborbefunde;229
17.1.5;16.1.5 Therapie;230
17.2;16.2 Myelodysplastisch-myeloproliferativeNeoplasien;232
17.2.1;16.2.1 Chronische myelomonozytäre Leukämie;233
17.2.2;16.2.2 Atypische chronische myeloische Leukämie;233
17.2.3;16.2.3 Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML);233
18;17 Akute lymphatische Leukämie;235
18.1;17.1 Inzidenz und Pathogenese;235
18.2;17.2 Klassifikation;236
18.3;17.3 Klinische Merkmale;237
18.3.1;17.3.1 Knochenmarkversagen;237
18.3.2;17.3.2 Organinfiltration;237
18.4;17.4 Diagnostik;238
18.5;17.5 Zytogenetische und molekulargenetische Untersuchungen;239
18.6;17.6 Therapie;241
18.6.1;17.6.1 Allgemeine Supportivtherapie;241
18.6.2;17.6.2 Spezifische Therapie der ALL im Kindesalter;241
18.6.3;17.6.3 Minimale Resterkrankung;241
18.6.4;17.6.4 Remissionsinduktion;243
18.6.5;17.6.5 Intensivierung (Konsolidierung);243
18.6.6;17.6.6 Therapie des zentralen Nervensystems;243
18.6.7;17.6.7 Erhaltungstherapie;243
18.6.8;17.6.8 Behandlung von Rezidiven;243
18.6.9;17.6.9 Toxizität;244
18.6.10;17.6.10 Spezifische Therapie der ALL bei Erwachsenen;244
18.6.11;17.6.11 Behandlung der BCR-ABL1-positiven ALL;244
18.7;17.7 Prognose;244
19;18 Chronische lymphoide Leukämien;247
19.1;18.1 B-Zell-Erkrankungen;248
19.1.1;18.1.1 Chronische lymphatische Leukämie;248
19.1.2;18.1.2 B-Zell-Prolymphozytenleukämie;252
19.1.3;18.1.3 Haarzellleukämie;253
19.1.4;18.1.4 Lymphozytose bei Non-Hodgkin-Lymphomen;254
19.2;18.2 T-Zell-Erkrankungen;254
19.2.1;18.2.1 T-Zell-Prolymphozytenleukämie;254
19.2.2;18.2.2 Großzellige granuläre lymphatische Leukämie;254
19.2.3;18.2.3 T-Zell-Leukämie/Lymphom des Erwachsenen;254
20;19 Hodgkin-Lymphom;257
20.1;19.1 Geschichte des Hodgkin-Lymphoms und Pathogenese;257
20.2;19.2 Klinische Merkmale;258
20.3;19.3 Hämatologische und biochemische Befunde;259
20.4;19.4 Diagnostik und histologische Klassifikation;259
20.5;19.5 Klinische Stadieneinteilung;261
20.5.1;19.5.1 Positronenemissionstomografie (PET);262
20.6;19.6 Therapie;262
20.6.1;19.6.1 Hodgkin-Lymphom im Fru?hstadium;263
20.6.2;19.6.2 Hodgkin-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium;263
20.6.3;19.6.3 Beurteilung des Therapieansprechens;263
20.6.4;19.6.4 Rezidivtherapie;264
20.7;19.7 Prognose;264
20.8;19.8 Spätfolgen des Hodgkin-Lymphoms und ihre Behandlung;264
21;20 Non-Hodgkin-Lymphom;267
21.1;20.1 Einfu?hrung;267
21.1.1;20.1.1 Klassifikation;268
21.1.2;20.1.2 Niedrigmaligne und hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome;268
21.1.3;20.1.3 Pathogenese;270
21.2;20.2 Klinische Merkmale des Non-Hodgkin-Lymphoms;270
21.2.1;20.2.1 Diagnostik;271
21.2.2;20.2.2 Stadieneinteilung;274
21.2.3;20.2.3 Allgemeine Behandlungsprinzipien bei Non-Hodgkin-Lymphomen;274
21.3;20.3 Spezifische Subtypen des Non-Hodgkin-Lymphoms;276
21.3.1;20.3.1 Niedrigmaligne Non-Hodgkin-Lymphome;276
21.3.2;20.3.2 Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome;279
21.4;20.4 T-Zell-Lymphome;282
21.4.1;20.4.1 Nicht spezifiziertes peripheres T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom;282
21.4.2;20.4.2 Angioimmunoblastische Lymphadenopathie;282
21.4.3;20.4.3 Mycosis fungoides;282
21.4.4;20.4.4 Sézary-Syndrom;282
21.4.5;20.4.5 T-Zell-Leukämie/Lymphom des Erwachsenen;283
21.4.6;20.4.6 Enteropathie-assoziierte T-Zell-Lymphome;283
21.4.7;20.4.7 Großzellige anaplastische Lymphome;283
21.4.8;20.4.8 Neoplasien der Histiozyten und dendritischen Zellen;283
22;21 Multiples Myelom und verwandte Erkrankungen;285
22.1;21.1 Paraproteinämie;285
22.2;21.2 Multiples Myelom;286
22.2.1;21.2.1 Pathogenese;286
22.2.2;21.2.2 Schwelendes (Smoldering) Myelom;288
22.2.3;21.2.3 Diagnostik;288
22.2.4;21.2.4 Klinische Merkmale;288
22.2.5;21.2.5 Therapie;291
22.2.6;21.2.6 Prognose;295
22.3;21.3 Andere Plasmazelltumoren;295
22.3.1;21.3.1 Solitäres Plasmozytom;295
22.3.2;21.3.2 Plasmazellleukämie;295
22.3.3;21.3.3 Osteosklerotisches Myelom (POEMS-Syndrom);295
22.4;21.4 Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz;295
22.5;21.5 Amyloidose;296
22.5.1;21.5.1 Systemische AL-Amyloidose;296
22.6;21.6 Hyperviskositätssyndrom;298
23;22 Aplastische Anämie und Knochenmarkversagen;301
23.1;22.1 Panzytopenie;301
23.2;22.2 Aplastische Anämie;302
23.2.1;22.2.1 Pathogenese;302
23.2.2;22.2.2 Angeborene Form: Fanconi-Anämie (FA);302
23.2.3;22.2.3 Idiopathisch erworbene aplastische Anämie;304
23.3;22.3 Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie;306
23.4;22.4 Erythrozyten-Aplasie;307
23.4.1;22.4.1 Chronische Form;307
23.4.2;22.4.2 Transitorische Form;308
23.5;22.5 Shwachman-Diamond-Syndrom;308
23.6;22.6 Angeborene dyserythropoetische Anämie;308
23.7;22.7 Osteopetrose;309
24;23 Stammzelltransplantation;311
24.1;23.1 Prinzipien der Stammzelltransplantation;311
24.1.1;23.1.1 Entnahme von Stammzellen;313
24.1.2;23.1.2 Verarbeitung von Stammzellen;314
24.1.3;23.1.3 Konditionierung;314
24.1.4;23.1.4 Engraftment und Immunität nach Transplantation;315
24.2;23.2 Autologe Stammzelltransplantation;315
24.3;23.3 Allogene Stammzelltransplantation;317
24.3.1;23.3.1 Humanes Leukozytenantigensystem (HLA-System);317
24.3.2;23.3.2 Humane Leukozytenantigene und Transplantation;318
24.3.3;23.3.3 Chimärismusanalyse;319
24.3.4;23.3.4 Komplikationen (Tab. 23-4);319
24.3.5;23.3.5 Graft-versus-Leukämie-Effekt und Spender-Lymphozyten-Infusionen;322
24.3.6;23.3.6 Posttransplantäre lymphoproliferative Erkrankungen;323
25;24 Thrombozyten, Blutgerinnung und Blutstillung;325
25.1;24.1 Thrombozyten;326
25.1.1;24.1.1 Thrombozytopoese;326
25.1.2;24.1.2 Morphologie der Thrombozyten;328
25.1.3;24.1.3 Thrombozytenantigene;330
25.1.4;24.1.4 Funktion der Thrombozyten;330
25.2;24.2 Blutgerinnung;331
25.2.1;24.2.1 Blutgerinnungskaskade;331
25.2.2;24.2.2 In-vivo-Gerinnung;332
25.2.3;24.2.3 Endothelzellen;335
25.3;24.3 Hämostatische Reaktion (Abb. 24-1);336
25.3.1;24.3.1 Vasokonstriktion;336
25.3.2;24.3.2 Thrombozytenreaktionen und primärer Abscheidungsthrombus;336
25.3.3;24.3.3 Stabilisierung des Thrombozytengerinnsels durch Fibrin;336
25.3.4;24.3.4 Physiologische Begrenzung der Blutgerinnung;336
25.4;24.4 Fibrinolyse;337
25.4.1;24.4.1 Inaktivierung von Plasmin;338
25.5;24.5 Untersuchungen der Gerinnungsfunktion;338
25.5.1;24.5.1 Blutbild und Blutausstrich;338
25.5.2;24.5.2 Screeninguntersuchungen derBlutgerinnung;338
25.5.3;24.5.3 Spezifischer Nachweis der Gerinnungsfaktoren;339
25.5.4;24.5.4 Blutungszeit;338
25.5.5;24.5.5 Thrombozytenfunktionstests;339
25.5.6;24.5.6 Untersuchungen der Fibrinolyse;340
26;25 Hämorrhagische Diathesen bei Gefäß- und Thrombozytenanomalien;341
26.1;25.1 Abnorme Blutungen;341
26.2;25.2 Gefäßbedingte Blutungsneigung;342
26.2.1;25.2.1 Hereditäre Gefäßerkrankungen;342
26.2.2;25.2.2 Erworbene Gefäßdefekte;343
26.3;25.3 Thrombozytopenie;344
26.3.1;25.3.1 Gestörte Thrombozytopoese;344
26.3.2;25.3.2 Gesteigerter Thrombozytenverbrauch;346
26.4;25.4 Störungen der Thrombozytenfunktion;351
26.4.1;25.4.1 Erbliche Erkrankungen;351
26.4.2;25.4.2 Erworbene Erkrankungen;352
26.5;25.5 Diagnostik von Thrombozytenfunktionsstörungen;352
26.6;25.6 Thrombomimetika;353
26.7;25.7 Thrombozytentransfusionen;353
27;26 Blutgerinnungsstörungen;355
27.1;26.1 Erbliche Gerinnungsstörungen;355
27.1.1;26.1.1 Hämophilie A (Faktor-VIII-Mangel);355
27.1.2;26.1.2 Hämophilie B (Christmas-Krankheit, Faktor-IX-Mangel);360
27.1.3;26.1.3 Von-Willebrand-Syndrom;360
27.1.4;26.1.4 Erblicher Mangel an anderen Gerinnungsfaktoren;361
27.2;26.2 Erworbene Gerinnungsstörungen;362
27.2.1;26.2.1 Vitamin-K-Mangel;362
27.2.2;26.2.2 Lebererkrankungen;363
27.2.3;26.2.3 Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC);364
27.2.4;26.2.4 Antikörper;367
27.2.5;26.2.5 Thrombozytopenie nach Massivtransfusion;367
27.3;26.3 Thrombelastografie: patientennahe Labordiagnostik;368
28;27 Thrombosen 1: Pathogenese und Diagnostik;371
28.1;27.1 Arterielle Thrombose;372
28.1.1;27.1.1 Pathogenese;372
28.1.2;27.1.2 Klinische Risikofaktoren;372
28.2;27.2 Venenthrombose;373
28.2.1;27.2.1 Pathogenese und Risikofaktoren;373
28.2.2;27.2.2 Erbliche Risikofaktoren;373
28.2.3;27.2.3 Erworbene Risikofaktoren;376
28.3;27.3 Laboruntersuchungen bei Thrombophilie;378
28.4;27.4 Diagnostik bei venösen Thrombosen;378
28.4.1;27.4.1 Tiefe Venenthrombose;378
28.4.2;27.4.2 Lungenembolie;379
29;28 Thrombosen 2: Therapie;381
29.1;28.1 Antikoagulanzien;381
29.2;28.2 Heparin;382
29.2.1;28.2.1 Wirkungsweise;382
29.2.2;28.2.2 Indikationen;382
29.2.3;28.2.3 Anwendung und Laborkontrollen;382
29.3;28.3 Direkt wirkende parenterale Antikoagulanzien;385
29.4;28.4 Orale Antikoagulanzien;385
29.4.1;28.4.1 Prinzipien der oralen Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten;385
29.4.2;28.4.2 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln;386
29.4.3;28.4.3 Behandlung einer Warfarin-Überdosierung;387
29.4.4;28.4.4 Überbru?ckende Antikoagulation nach Operationen (Bridging);387
29.4.5;28.4.5 Direkte orale Antikoagulanzien;388
29.5;28.5 Postthrombotisches Syndrom;389
29.6;28.6 Mechanische Methoden zur Prävention tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien;389
29.6.1;28.6.1 Kompressionsstru?mpfe;389
29.6.2;28.6.2 Vorrichtungen zur intermittierenden Kompression;390
29.6.3;28.6.3 Vena-cava-Filter;390
29.7;28.7 Fibrinolytika;390
29.8;28.8 Thrombozytenaggregationshemmer;390
30;29 Blutbildveränderungen bei Systemerkrankungen;393
30.1;29.1 Anämie bei chronischen Erkrankungen;393
30.2;29.2 Hämatologische Probleme bei älteren Menschen;394
30.2.1;29.2.1 Anämie;394
30.2.2;29.2.2 Thrombosen;394
30.3;29.3 Maligne Erkrankungen (mit Ausnahme primärer Erkrankungen des Knochenmarks);394
30.3.1;29.3.1 Anämie;394
30.3.2;29.3.2 Polyzythämie;394
30.3.3;29.3.3 Leukozytenveränderungen;395
30.3.4;29.3.4 Thrombozyten- und Blutgerinnungsstörungen;395
30.4;29.4 Rheumatoide Arthritis (und andere Bindegewebserkrankungen);397
30.5;29.5 Niereninsuffizienz;397
30.5.1;29.5.1 Anämie;397
30.5.2;29.5.2 Störungen der Thrombozytenfunktion und der Blutgerinnung;398
30.6;29.6 Herzinsuffizienz;399
30.7;29.7 Lebererkrankungen;399
30.8;29.8 Hypothyreose;400
30.9;29.9 Infektionen;400
30.9.1;29.9.1 Bakterielle Infektionen;400
30.9.2;29.9.2 Virusinfektionen;402
30.9.3;29.9.3 Malaria;403
30.9.4;29.9.4 Toxoplasmose;403
30.9.5;29.9.5 Kala-Azar (viszerale Leishmaniasis);404
30.9.6;29.9.6 Andere durch Parasiten verursachte Krankheiten;404
30.10;29.10 Osteopetrose;404
30.11;29.11 Unspezifische Verlaufsuntersuchungen bei systemischen Erkrankungen;405
30.11.1;29.11.1 Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit;405
30.11.2;29.11.2 Plasmaviskosität;406
30.11.3;29.11.3 C-reaktives Protein;406
31;30 Transfusionsmedizin;409
31.1;30.1 Blutspender;410
31.2;30.2 Erythrozytenantigene und Blutgruppenantikörper;410
31.2.1;30.2.1 Blutgruppenantikörper;410
31.2.2;30.2.2 AB0-System;411
31.2.3;30.2.3 Rhesus-(Rh-)System;412
31.2.4;30.2.4 Andere Blutgruppensysteme;413
31.3;30.3 Risiken bei allogenen Bluttransfusionen;413
31.3.1;30.3.1 Infektionen;413
31.4;30.4 Techniken der Blutgruppenbestimmung;415
31.5;30.5 Kreuzprobe und Untersuchungen vor einer Transfusion;416
31.5.1;30.5.1 Vom Patienten;416
31.5.2;30.5.2 Vom Spender;416
31.5.3;30.5.3 Kreuzprobe;416
31.5.4;30.5.4 Elektronische Kreuzprobe;416
31.6;30.6 Komplikationen bei Bluttransfusionen;417
31.6.1;30.6.1 Hämolytische Transfusionsreaktionen;417
31.6.2;30.6.2 Weitere Transfusionsreaktionen;418
31.7;30.7 Reduktion des Blutprodukteverbrauchs;420
31.8;30.8 Blutprodukte;420
31.8.1;30.8.1 Leukozytendepletion;420
31.8.2;30.8.2 Erythrozytenkonzentrate;420
31.8.3;30.8.3 Autologe Spende und Transfusion;420
31.8.4;30.8.4 Granulozytenkonzentrate;421
31.8.5;30.8.5 Thrombozytenkonzentrate;421
31.9;30.9 Präparate aus menschlichem Plasma;422
31.9.1;30.9.1 Fresh Frozen Plasma (FFP);422
31.9.2;30.9.2 4,5%ige Humanalbuminlösung;422
31.9.3;30.9.3 20%ige Humanalbuminlösung (salzarmes Albumin);422
31.9.4;30.9.4 Kryopräzipitate;422
31.9.5;30.9.5 Gefriergetrocknete Faktor-VIII-Konzentrate;422
31.9.6;30.9.6 Gefriergetrocknete Faktor-IX-Prothrombinkomplex-Konzentrate;422
31.9.7;30.9.7 Protein-C-Konzentrate;423
31.9.8;30.9.8 Immunglobuline;423
31.9.9;30.9.9 Spezifische Immunglobuline;423
31.10;30.10 Akuter Blutverlust;423
32;31 Schwangerschaft und pädiatrische Hämatologie;425
32.1;31.1 Hämatologie in der Schwangerschaft;425
32.1.1;31.1.1 Physiologische Anämie;425
32.1.2;31.1.2 Eisenmangelanämie;426
32.1.3;31.1.3 Folsäure- und Vitamin-B12-Mangel;426
32.1.4;31.1.4 Thrombozytopenie in der Schwangerschaft;426
32.1.5;31.1.5 Blutgerinnung und Thrombosen während der Schwangerschaft;427
32.1.6;31.1.6 Behandlung von Thrombosen in der Schwangerschaft;427
32.2;31.2 Hämatologie des Neugeborenen;428
32.2.1;31.2.1 Normales Blutbild;428
32.2.2;31.2.2 Anämie des Neugeborenen;428
32.2.3;31.2.3 Anämie bei Fru?hgeborenen;428
32.2.4;31.2.4 Polyzythämie des Neugeborenen;429
32.2.5;31.2.5 Fetomaternale Alloimmun-Thrombozytopenie;429
32.2.6;31.2.6 Gerinnungstests;430
32.3;31.3 Morbus haemolyticus neonatorum;430
32.3.1;31.3.1 Morbus haemolyticus neonatorum bei Rh-Inkompatibilität;430
32.3.2;31.3.2 Morbus haemolyticus neonatorum bei AB0-Inkompatibilität;432
33;Anhang;435
33.1;WHO-Klassifikation von Tumoren der hämatopoetischen und lymphatischen Gewebe;437
34;Sachwortverzeichnis;441
1 Hämatopoese Hauptthemen Orte der Blutbildung hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen Knochenmarkstroma Regulierung der Hämatopoese hämatopoetische Wachstumsfaktoren Wachstumsfaktor-Rezeptoren und Signaltransduktion Adhäsionsmoleküle Zellzyklus Transkriptionsfaktoren Epigenetik Apoptose Das erste Kapitel dieses Buches befasst sich mit der Bildung von Blutzellen (Hämatopoese) im Allgemeinen und auch mit den Prozessen, welche die Hämatopoese und die frühen Stadien der Bildung von roten Blutzellen (Erythropoese), Granulozyten und Monozyten (Myelopoese) sowie Thrombozyten (Thrombozytopoese) regulieren. 1.1 Orte der Blutbildung In den ersten Wochen der Schwangerschaft findet die Blutbildung zunächst im Dottersack statt. Ausgangspunkt für die endgültige Blutbildung („definitive hematopoiesis“) ist jedoch eine Population von Stammzellen, die zuerst in der Region von Aorta, Gonaden und Mesonephros (AGM-Region) zu erkennen ist. Angenommen wird, dass diese gemeinsamen Vorläufer endothelialer und hämatopoetischer Zellen (Hämangioblasten) die Leber, die Milz und das Knochenmark besiedeln. Ab der 6. Woche bis zum 6.–7. Fetalmonat sind Leber und Milz die zentralen blutbildenden Organe. Sie produzieren Blutzellen bis etwa 2 Wochen nach der Geburt (Tab. 1-1, Abb. 7-1b). Die Plazenta ist ebenfalls an der fetalen Blutbildung beteiligt. Ab dem 6.–7. Fetalmonat ist das Knochenmark der wichtigste Ort für die Blutbildung. Normalerweise werden in der Kindheit und im Erwachsenenalter nur im Knochenmark neue Blutzellen produziert. Die sich entwickelnden Zellen befinden sich außerhalb der Knochenmarksinus; reife Zellen werden in die Sinusräume und die Mikrozirkulation des Knochenmarks abgegeben und gelangen so in den allgemeinen Blutkreislauf. Während die Blutbildung im Säuglingsalter im gesamten Knochenmark stattfindet, wird das Knochenmark in den Röhrenknochen während der Kindheit zunehmend durch Fett ersetzt, sodass beim Erwachsenen das blutbildende Mark auf das Achsenskelett und die proximalen Enden von Femur und Humerus begrenzt ist (Tab. 1-1). Sogar in diesen blutbildenden Regionen bestehen etwa 50% des Knochenmarks aus Fett (Abb. 1-1). Das Fettmark kann jedoch blutbildendem Knochenmark erneut weichen, und bei vielen Krankheiten kommt es tatsächlich zu einer erneuten Ausdehnung der Blutbildung auf die Röhrenknochen. Zudem können Leber und Milz ihre fetale Rolle als Blutproduzenten wieder aufnehmen („extramedulläre Hämatopoese“). Tabelle 1-1: Orte der Blutbildung Abbildung 1-1: Normale Knochenmarkstanzbiopsie aus dem hinteren Beckenkamm (Hämatoxylin-Eosin-Färbung). Das intertrabekuläre Gewebe setzt sich zu jeweils 50% aus blutbildendem Gewebe und Fettgewebe zusammen. 1.2 Hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen Die Hämatopoese beginnt mit pluripotenten Stammzellen, die sich durch asymmetrische Zellteilung selbst erneuern können, aus denen jedoch auch die einzelnen Zelllinien hervorgehen. Diese hämatopoetische Stammzellen (HSC; Blutstammzellen) sind in der Lage, erneut Knochenmark zu besiedeln, aus dem durch Bestrahlung oder Chemotherapie alle Blutstammzellen beseitigt wurden. HSC sind seltene Zellen; möglicherweise ist nur eine von 20 Mio. kernhaltigen Zellen im Knochenmark eine HSC. Viele HSC sind nicht aktiv, sie ruhen; bei Mäusen treten sie schätzungsweise etwa alle 20 Wochen in den Zellzyklus ein. Der Phänotyp der HSC ist nicht im Detail bekannt, doch zeigen immunologische Untersuchungen, dass die Zellen CD34 aufweisen (CD34+), nicht aber CD38 (CD38–) und auch keine Marker reifer Zelltypen (Lineage Marker, Lin–), und dass sie wie kleine oder mittelgroße Lymphozyten aussehen (Abb. 23-3). Die Zellen befinden sich in spezialisierten osteoblastischen oder vaskulären „Nischen“. Die von der Stammzelle ausgehende Zelldifferenzierung läuft über definierte hämatopoetische Vorläuferzellen, die in ihrem Entwicklungspotenzial beschränkt sind (Abb. 1-2). Die Existenz der verschiedenen Vorläuferzellen kann anhand von in vitro durchgeführten Kulturtechniken demonstriert werden. Sehr frühe Vorläuferzellen werden durch Kulturen auf Knochenmarkstroma als sog. Langzeitkulturen initiierende Zellen („long-term culture initiating cells“, LTC-IC) nachgewiesen, wohingegen Vorläuferzellen späterer Stadien im Allgemeinen in halbfesten Medien kultiviert werden. Ein Beispiel für sehr frühe Vorläuferzellen ist die zuerst nachweisbare gemischt-myeloische Vorläuferzelle, aus der Granulozyten, Erythrozyten, Monozyten und Megakaryozyten (GEMM) hervorgehen und die als CFU-GEMM (CFU = „colony-forming unit“) bezeichnet wird (Abb. 1-2). Das Knochenmark ist auch der primäre Herkunftsort von Lymphozyten, die sich aus einer gemeinsamen lymphatischen Vorläuferzelle differenzieren. Milz, Lymphknoten und Thymus sind sekundäre Orte der Lymphozytenproduktion (Kap. 9). Abbildung 1-2: Pluripotente Stammzelle des Knochenmarks und aus ihr hervorgehende Zelllinien. Verschiedene Vorläuferzellen können aufgrund der Merkmale der Kolonie, die sie bei Kultivierung in einem halbfesten Medium bilden, identifiziert werden. Es ist möglich, dass sich eine erythroide/megakaryozytäre Vorläuferzelle bildet, bevor sich aus der gemischt granulozytären/monozytären/eosinophilen/myeloischen Vorläuferzelle die gemeinsame lymphatische Vorläuferzelle bildet. BFU = „burst-forming unit“; CFU = „colony-forming unit“; E = „erythroid“; Eo = „eosinophil“; GEMM = gemischt granulozytär, erythroid, monozytär und megakaryozytär; GM = granulozytär, monozytär; Meg = megakaryozytär; NK = Natürliche-Killer-Zelle. Die Blutstammzelle hat die Fähigkeit zur Selbsterneuerung (Abb. 1-3), sodass Anzahl und Art der Zellen (Zellularität) im Knochenmark in einem stabilen, gesunden Zustand konstant bleiben. Das System hat beträchtliche Steigerungsmöglichkeiten, da eine Stammzelle nach 20 Zellteilungen ca. 106 reife Blutzellen produzieren kann (Abb. 1-3). Menschliche HSC können sich etwa 50-mal teilen, wobei die Telomerverkürzung ihre Lebensfähigkeit beeinträchtigt. Unter normalen Bedingungen sind die meisten inaktiv. Mit zunehmendem Alter nehmen sowohl die Anzahl der Stammzellen als auch der relative Anteil von lymphatischen zu myeloischen Vorläuferzellen ab. Zudem kommt es mit zunehmendem Alter gehäuft zur Akkumulation von genetischen Mutationen in den Stammzellen (im Alter von 60 Jahren durchschnittlich 8 Mutationen), die entweder als „Passenger“- oder als „Driver“-Mutationen in Tumoren dieser Stammzellen vorhanden sein können (Kap. 11). Abbildung 1-3: (a) Knochenmarkzellen zeigen während ihrer Reifung einen zunehmenden Differenzierungsgrad und verlieren ihre Fähigkeit zur Selbsterneuerung. (b) Aus einer einzigen Stammzelle gehen nach zahlreichen Zellteilungen (durch vertikale Linien dargestellt) > 106 reife Zellen hervor. Die Vorläuferzellen können bei Bedarf auf hämatopoetische Wachstumsfaktoren reagieren und die Produktion der einen oder anderen Zelllinie steigern. Die Entwicklung der reifen Zellen (Erythrozyten, Granulozyten, Monozyten, Megakaryozyten und Lymphozyten) wird in anderen Kapiteln dieses Buches näher behandelt. 1.3 Knochenmarkstroma Das Knochenmark ist die geeignete Umgebung für das Überleben und die Selbsterneuerung der Blutstammzellen und die Bildung differenzierter Vorläuferzellen. Es setzt sich aus Stromazellen und einem mikrovaskulären Netz zusammen (Abb. 1-4). Zu den Stromazellen zählen mesenchymale Stammzellen, Adipozyten, Fibroblasten, Osteoblasten, Endothelzellen und Makrophagen, die extrazelluläre Moleküle wie Kollagen, Glykoproteine (Fibronektin und Thrombospondin) und Glukosaminoglykane (Hyaluronsäure und Chondroitinderivate) sezernieren, um eine extrazelluläre Matrix zu bilden. Zudem sezernieren Stromazellen verschiedene Wachstumsfaktoren, die für das Überleben der Blutstammzellen notwendig sind. Abbildung 1-4: Die Hämatopoese findet in einem geeigneten Mikromilieu („Nische“) statt, das durch eine Stromamatrix bereitgestellt wird, auf der die Stammzellen wachsen und sich teilen. Die Nische kann vaskulär (mit Endothel ausgekleidet) oder endostal (mit Osteoblasten ausgekleidet) sein. Dabei gibt es spezifische Erkennungs- und Adhäsionsorte. Extrazelluläre Glykoproteine und andere Verbindungen sind an dieser Bindung beteiligt. Mesenchymale Stammzellen sind für die Bildung von Stromazellen entscheidend. Gemeinsam mit Osteoblasten oder Endothelzellen bilden sie Nischen und stellen die Wachstumsfaktoren,...
