Fromager / FRANCK / Thibaut Prescrire les antipsychotiques

Propriétés et modalités d'utilisation
1. Auflage 2015
ISBN: 978-2-294-74726-7
Verlag: Elsevier Masson
Format: EPUB
Kopierschutz: 6 - ePub Watermark

E-Book, Französisch, 219 Seiten

Outil pharmacologique majeur en psychiatrie, les antipsychotiques permettent d'accroître le contrôle émotionnel, d'améliorer la modulation des perceptions et de la motivation, à travers une action sur le système dopaminergique. Toutefois, ces bénéfices thérapeutiques sont contrebalancés par de nombreux effets indésirables, parfois sévères. Mieux connaître leurs propriétés, leurs mécanismes d'action, leur efficacité et leurs limites dans différentes situations permet d'y avoir recours de manière appropriée, en limitant l'expression de leurs conséquences iatrogènes.
Cet ouvrage, fondé sur les données scientifiques les plus récentes, offre un éclairage précieux sur les propriétés pharmacologiques et le maniement pratique des antipsychotiques. Après un état des lieux historique, les classifications des antipsychotiques, leurs modes d'action et leurs caractéristiques pharmacocinétiques sont détaillés. Les études d'efficacité et de tolérance dans les principales pathologies et les résultats des méta-analyses comparatives sont ensuite présentés, ainsi que la prise en charge des effets indésirables. Enfin, la dernière partie, résolument pratique, met en exergue les recommandations d'utilisation des antipsychotiques dans la schizophrénie et présente des exemples de prescription. Les ajustements nécessaires à un traitement optimal dans différentes situations cliniques sont proposés, tenant compte des mesures non médicamenteuses de la prise en charge.

Professeur des universités, praticien hospitalier en psychiatrie au Centre hospitalier universitaire de Lyon. Il exerce des fonctions d'enseignement à l'Université Claude-Bernard Lyon 1 (directeur d'enseignement du DU Remédiation cognitive) et des fonctions cliniques à l'hôpital du Vinatier à Bron.

Autoren/Hrsg.

Fromager, Fabien

FRANCK, Nicolas

Thibaut, Florence

Leseproben

1 Introduction
L’usage quotidien en psychiatrie des médicaments antipsychotiques est justifié par leur puissance d’action alliée à une efficacité sur de nombreuses manifestations pathologiques, en particulier les hallucinations, le délire, l’angoisse et l’agitation. Ces caractéristiques en font un outil pharmacologique majeur. Toutefois, à côté de ces effets thérapeutiques, ces médicaments ont de nombreux effets indésirables. Mieux connaître leurs propriétés, leurs mécanismes d’action, leur efficacité et leurs limites dans différentes situations contribue à mieux les utiliser et à limiter l’expression de leurs nombreuses conséquences iatrogènes. Les effets thérapeutiques des antipsychotiques reposent principalement sur leur action sur le système dopaminergique. Ce dernier joue un rôle dans la régulation de la vie émotionnelle et le contrôle de la motivation, dans la modulation de la perception, ainsi que dans l’organisation des comportements adaptatifs. Or ces domaines sont perturbés dans les psychoses et, en particulier, dans la schizophrénie. Pour cette raison, ces pathologies constituent la principale indication des antipsychotiques. Le système dopaminergique joue également un rôle dans le contrôle de la motricité et dans l’inhibition de la sécrétion de prolactine, à l’origine des effets secondaires de certains antipsychotiques. Les antipsychotiques peuvent exercer des effets non seulement sur les hallucinations et le délire (effets antipsychotiques ou incisifs), sur l’agitation (effets sédatifs), mais aussi, de façon plus modeste, sur les symptômes négatifs ou déficitaires de la schizophrénie (effets désinhibiteurs et/ou antidéficitaires). Il existe une dizaine de classes pharmacologiques d’antipsychotiques, du point de vue de la structure biochimique de ces molécules. Si l’on considère les effets indésirables de ces substances, on distingue des antipsychotiques de première génération, associés à de fréquents effets extrapyramidaux, et des antipsychotiques de seconde génération, qui sont beaucoup mieux tolérés sur le plan neurologique. La découverte empirique de la chlorpromazine (Laborit et al., 1952) puis son utilisation en psychiatrie par Delay et Deniker (1952) ont rapidement eu pour conséquence de bouleverser la prise en charge de tous les patients souffrant de troubles psychotiques et ont considérablement modifié le pronostic évolutif de ces pathologies. D’autres molécules ont rapidement été développées venant ainsi enrichir la classe des neuroleptiques ou antipsychotiques. L’hypothèse proposée en 1963 par Arvid Carlsson et Margit Lindqvist que les antipsychotiques pourraient bloquer les récepteurs à la noradrénaline, à la dopamine et à la sérotonine a ouvert la voie à l’hypothèse dopaminergique de la schizophrénie, les antipsychotiques demeurant un instrument d’investigation privilégié des hypothèses physiopathologiques de ce trouble. Les antipsychotiques constituent le traitement pharmacologique de référence de la schizophrénie et du trouble délirant. Ils sont également indiqués dans le trouble bipolaire et le trouble schizo-affectif. Il faut par contre réduire au minimum, en tenant compte de certaines précautions et pendant une durée limitée, leur utilisation dans les troubles psychocomportementaux associés aux démences. Ultérieurement, la commercialisation des antipsychotiques dits de seconde génération, à partir des années 1990, a permis aux cliniciens de disposer de molécules mieux tolérées sur le plan neurologique, mettant ainsi en question l’utilisation pour les désigner du mot neuroleptique, signifiant littéralement « qui prend le nerf », au profit d’un recours exclusif au terme antipsychotique. Les molécules de seconde génération sont, de fait, des neuroleptiques atypiques, qu’on désigne également par les expressions antipsychotiques atypiques ou antipsychotiques de seconde génération. C’est cette dernière appellation que nous privilégierons dans cet ouvrage. Les antipsychotiques de seconde génération commercialisés en France en ce début d’année 2015 sont la clozapine (Leponex®), l’olanzapine (Zyprexa®), l’amisulpride (Solian®), la rispéridone (Risperdal®), la palipéridone (Xeplion®, métabolite actif de la rispéridone) l’aripiprazole (Abilify®) et la quétiapine (Xeroquel®). L’asénapine (Sycrest®), n’a pas reçu d’AMM pour le traitement de la schizophrénie, mais en a une pour l’épisode maniaque du trouble bipolaire de type I de l’adulte. La lurasidone (Latuda®) a reçu l’AMM pour la schizophrénie en 2014 et la ziprasidone (Zeldox®) bénéficie d’une autorisation temporaire d’utilisation nominative (ATUn). Les antipsychotiques de seconde génération sont les plus utilisés en pratique courante, non seulement dans les troubles psychotiques, mais également dans la plupart des autres indications cliniques. Ils sont en effet généralement utilisés en première intention, du fait de leur meilleure tolérance neurologique par rapport à celle des antipsychotiques de première génération. Alors que les antipsychotiques de seconde génération ne diffèrent pas significativement entre eux en termes d’efficacité, leur profil d’effets secondaires varie considérablement d’une molécule à l’autre (en particulier en termes de risque métabolique et de prise de poids, plus élevé avec les dibenzodiazépines). Ce livre reprend et élargit le contenu de trois articles des mêmes auteurs récemment parus dans l’EMC-Psychiatrie (Franck et al, 2015). Il envisage successivement les propriétés pharmacologiques, le mode d’action, l’efficacité, les modalités d’utilisation, les indications et les effets indésirables des antipsychotiques. Références
Carlsson A, Lindqvist M. Effect of chlorpromazine or haloperidol on formation of 3-methoxytyramine in mouse brain. Acta Pharmacol Toxicol. 1963;20:140–144. Delay J, Deniker P, Harl JM. Utilisation en thérapeutique psychiatrique d’une phénothiazine d’action centrale élective (4560RP). Annales médico-psychologiques. 1952;110(2):112–117. Franck N, Fromager F, Thibaut F. Pharmacologie et mode d’action des antipsychotiques. EMC-Psychiatrie. 2015: 37-860-B-10. Franck N, Fromager F, Thibaut F. Efficacité des antipsychotiques et recommandations thérapeutiques....